Novas sondas luminiscentes para a detección de marcadores de procesos autoinmunes

Abstract

[Resumo] A enzima elastasa de neutrófilos humana (ENH) pertence á familia das proteasas e ten múltiples funcións como a de defensa fronte a patóxenos ou na regulación de procesos inflamatorios. Ademais tamén está implicada en diferentes patoloxías autoinmunes que nos afectan, como a fibrose cística, artrite reumatoide ou invasión tumoral, entre outras. Polo tanto, o desenvolvemento de sensores que permitan a súa detección dun xeito sinxelo é de gran interese. Este traballo de fin de grao céntrase na preparación dunha sonda luminescente para a detectar e monitorizar a actividade da ENH. En concreto, preséntase a síntese dun derivado peptídico como potencial sensor luminescente da ENH, que consta de: 1) un ligando macrocíclico DOTA, que permitirá a formación dun complexo de coordinación cun ión lantánido (III), e 2) o cromóforo 7-amino-4-metilquinilin-2-ona, que actuará como unidade sensibilizadora do complexo metálico, unidos mediante unha secuencia peptídica que é recoñecida pola encima.

[Resumen] La enzima elastasa de neutrófilos humana (ENH) pertenece a la familia de las proteasas y tiene múltiples funciones como la de defensa frente a patógenos o en la regulación de procesos inflamatorios. Además también está implicada en diferentes patologías autoinmunes que nos afectan, como la fibrosis cística, artritis reumatoide o invasión tumoral, entre otras. Por lo tanto, el desarrollo de sensores que permitan su detección de una manera sencilla es de gran interés. Este trabajo de fin de grado se centra en la preparación de una sonda luminescente para detectarla y monitorizar la actividad de la ENH. En concreto, se presenta la síntesis de un derivado peptídico cómo potencial sensor luminescente de la ENH, que consta de: 1) uno ligando macrocíclico DOTA, que permitirá la formación de un complejo de coordinación con un ion lantánido (III), y 2) el cromóforo 7-amino-4-metilquinilin-2-ona, que actuará como unidad sensibilizadora del complejo metálico, unidos mediante una secuencia peptídica que es reconocida por la enzima.

[Abstract] The human neutrophil elastase enzyme (ENH) belongs to the protease family and has multiple functions such as defence against pathogens or in the regulation of inflammatory processes. It is also involved in different autoimmune pathologies that affect us, such as cystic fibrosis, rheumatoid arthritis or tumour invasion, among others. Therefore, the development of sensors that allow its detection in a simple way is of great interest. This thesis focuses on the preparation of a luminescent probe to detect and monitor the activity of ENH. Specifically, we present the synthesis of a peptide derivative as a potential luminescent sensor of ENH, consisting of: 1) a macrocyclic DOTA ligand, which will allow the formation of a coordination complex with a lanthanide (III) ion, and 2) the chromophore 7-amino-4-methylquinylin-2-one, which will act as the sensitising unit of the metal complex, linked by a peptide sequence that is recognised by the enzyme.