Síntese de ferramentas peptídicas para o estudo de estrés oxidativo en mitocondria

Abstract

[Resumo]: Neste proxecto búscase combinar a química supramolecular e a química biolóxica para a preparación dunha sonda con diana mitocondrial mediante o acoplamento de un violóxeno (derivado de 4,4’-bipiridinio) a un péptido. Para este propósito, preparouse un precursor peptídico mediante a metodoloxía de síntese de péptidos en fase sólida empregando a estratexia Fmoc. Posteriormente este modificouse por acoplamento con un violóxeno sintetizado seguindo metodoloxías sintéticas en disolución ben establecidas. Dito acoplamento entre ambas unidades levouse a cabo en fase sólida, empregando o extremo N-terminal do péptido e o grupo carboxilo do violóxeno como puntos de unión. As técnicas empregadas para o seguimento das reaccións e caracterización dos produtos foron RMN mono e bidimensional e HPLC-MS. Empregouse HPLC semipreparativo para a purificación do conxugado péptido-violóxeno.

[Resumen]: En este proyecto se busca combinar la química supramolecular y la química biológica para la preparación de una sonda con diana mitocondrial mediante el acoplamiento de un viológeno (derivado de 4,4’-bipiridinio) a un péptido. Para este propósito, se preparó un precursor peptídico mediante la metodología de síntesis de péptidos en fase sólida empleando la estrategia Fmoc. Posteriormente este fue modificado por acoplamiento con un viológeno sintetizado siguiendo metodologías sintéticas en disolución bien establecidas. Dicho acoplamiento entre ambas unidades se llevó a cabo en fase sólida, empleando el extremo N-terminal del péptido y el grupo carboxilo del viológeno como puntos de unión. Las técnicas empleadas para el seguimiento de las reacciones y caracterización de los productos fueron RMN mono y bidimensional y HPLC-MS. Se empleó HPLC semipreparativo para la purificación del conjugado péptido-viológeno.

[Abstract]: This project pretends to combine supramolecular and biological chemistries for the preparation of a mitochondrial labelled probe through the coupling between a viologen (4,4’-bipiridinium derivative) and a peptide. For this purpose, a peptidic precursor was synthesized through the solid-phase peptide synthesis methodology following the Fmoc strategy. Then, this peptide was modified with the viologen unit, synthesized following well stablished synthetic methodologies. This coupling between both units was performed in solid phase, using the N-terminal end from the peptide and the carboxy group from the viologen as linking points. Mono and bidimensional NMR and HPLC-MS were techniques used for following the reactions and to characterize the products. Semipreparative HPLC was used for the purification of the peptide-viologen conjugate.