Viologen-peptide conjugates in supramolecular chemistry

Abstract

[Abstract]: The aim of this project is to couple a viologen derivative to a short peptide sequence, from the basic region of the GCN4 transcription factor, using a solid phase Zincke reaction. Due to the chemical properties of viologens, the desired conjugate could form supramolecular complexes with cucurbit[8]uril that allow to control their dimerization and biological function in response to external stimuli. With this purpose in mind, the required activated viologen and peptide derivative were successfully synthesized. The coupling of the activated viologen to the orthogonally deprotected Lys side chain located at the C-terminus of the peptide sequence was carried out using a solid phase Zincke reaction. In order to follow all the reactions and characterize intermediates and products, NMR and HPLC-MS were the techniques used for this purpose. The final viologen-peptide conjugate was purified by semipreparative reversed-phase HPLC.

[Resumen]: El objetivo de este proyecto es el acoplamiento de un derivado de un viológeno a una secuencia corta de un péptido, derivado de la región básica del factor de transcripción GCN4, usando una reacción de Zincke en fase sólida. Gracias a las propiedades químicas de los viológenos, el conjugado deseado puede formar complejos supramoleculares con el cucurbit[8]uril, lo que permitiría controlar su dimerización y función biológica en respuesta a estímulos externos. Teniendo esto en mente, el viológeno activado y el derivado del péptido fueron sintetizados satisfactoriamente. El acoplamiento entre el viológeno activado y la cadena lateral desprotegida ortogonalmente de la lisina, situada en el extremo Cterminal de la secuencia del péptido, se llevó a cabo utilizando una reacción de Zincke en fase sólida. Para seguir todas las reacciones y caracterizar los intermedios y los productos, RMN y HPLC-MS fueron las técnicas utilizadas para este fin. El conjugado final viológenopéptido fue purificado mediante HPLC semipreparativo en fase reversa.

[Resumo]: O obxectivo deste proxecto é o acoplamento dun derivado dun violóxeno a unha secuencia corta dun péptido, derivado da rexión básica do factor de transcripción GCN4, usando unha reacción de Zincke en fase sólida. Grazas ás propiedades químicas dos violóxenos, o conxugado desexado pode formar complexos supramoleculares co cucurbit[8]uril, o que permitiría controlar a súa dimerización e función biolóxica en resposta a estímulos externos. Tendo isto en mente, o violóxeno activado e o derivado do péptido foron sintetizados satisfactoriamente. O acoplamento entre o violóxeno activado e a cadea lateral desprotexida ortogonalmente da lisina, situada no extremo C-terminal da secuencia do péptido, levouse a cabo utilizando unha reacción de Zincke en fase sólida. Para seguir todas as reaccións e caracterizar os intermedios e os productos, RMN e HPLC-MS foron as técnicas utilizadas para este fin. O conxugado final violóxenopéptido foi purificado mediante HPLC semipreparativo en fase reversa.