Estudio farmacogenético sobre tacrolimus en el transplante cardíaco y su asociación con el con el rechazo mediado por anticuerpos

Abstract

[Resumen]: El trasplante cardíaco (TC) es un tratamiento eficaz cuando no existen alternativas en los casos de insuficiencia cardíaca avanzada y es una técnica capaz de salvar al 80% de los pacientes con alta probabilidad de fallecimiento al año. El tratamiento inmunosupresor ha determinado una mejoría en el pronóstico de los pacientes con TC y ha reducido la incidencia de rechazo del injerto. No obstante los episodios de rechazo, en el que cabe destacar el rechazo mediado por anticuerpos (RMA), constituyen una de las principales complicaciones tras el TC. Diferentes estudios apoyan la existencia de variantes genéticas asociadas a un fracaso en la inmunosupresión que puede estar relacionado con la aparición del RMA. El objetivo de este trabajo es identificar variantes en 9 genes relacionados con la farmacocinética y farmacodinámica del tacrolimus, y estudiar su asociación con el RMA. Para ello, se analizaron datos genéticos de 26 pacientes tratados con tacolimus, de los cuales 15 presentaron RMA y 11 no presentaron RMA (Control). Tras el análisis se identificaron 25 polimorfismos en los genes seleccionados. Sin embargo, ninguno de estos polimorfismos presentaba asociación significativa con el RMA. También, se han encontrado dos mutaciones en pacientes Control, por un lado, p.Gln117Ter en el gen CYP3A5 que podría no expresarse por sistemas de reparación del ADN y por otro lado, p.Ser425Tyr en el gen FOXP3, que se considera benigna según las predicciones bioinformáticas utilizadas. Aunque en nuestro trabajo no hayamos encontrado asociación entre variantes de genes implicados en la farmacocinética y farmacodinámica del tacrolimus y el RMA, no podemos descartar un posible efecto de estos genes en la farmacogenética del tacrolimus debido al limitado número de pacientes a estudio. Por ello, aumentar la cohorte con estudios multicéntricos sería una alternativa para determinar si existe asociación significativa con los genes a estudio.