Aplicación de las constantes de acoplamiento a la determinación de la configuración relativa de sistemas acíclicos 1,3-nitrogenados

Abstract

[Resumen]

En esta tesis doctoral se describe la síntesis de diferentes estructuras enantioméricamente puras ?-metil aminoacídicas como modelos estructurales para la aplicación del análisis configuracional basado en constantes de acoplamiento (RMN) con el fin de estudiar su aplicabilidad a la determinación de sus configuraciones relativa. El objetivo final es la aplicación de este análisis a la determinación de la estereoquímica del nuevo compuesto dipeptídico policlorado Dysitiazolamida, aislado en nuestro grupo de investigación de la espnja Dysidea sp.

La síntesis de estas estructuras se llevó a cabo mediante diferentes estrategias sintéticas:

Alquilación electrófila de derivados de ácido L-glutámico y a¿cido L-piroglutámico. Esta última permite la introducción del grupo metilo en la posición ? de manera diasteroespecífica a partir del exometileno (2S)-N-(terc-butoxicarbonil)-4-metilenpiroglutamato de terc-butilo por reducción catalitica. Sin embargo la introducción mediante 1,3-inducción asimétrica del dianión del derivado del ácido L-glutámico da lugar a mejores rendimientos. Mediante estas dos estrategias se sintetizaron (2S, 4S)-2-(terc-butoxicarbonil) amino-5-bromo-4-metilpentanoato de terc-butilo y (2S,4S)-2-[bis(terc-butoxicarbonil)amino]-5,5-dicloro-4-metilpentanoato de terc-butilo en este último el grupo gem-dicloruro se introdujo a partir de un aldehido que se transformó en una hidrazona intermedia, que se hizo reaccionar con CuCl2 y trietilamina.

La afinación electrófila de derivados de derivados de carboximidas quirales, que permitió la obtención de (2S,4R)-2-[bis (terc-butoxicarbonil)amino]-5,5-dicloro-4-metipentanoato de terc-butilo El análisis configuracional fue aplicado además de a estos compuestos aplicado a las estructuras: (2S,4R) y (2S,4R)-2-[bix(terc-butoxicarbonil)amino]-5-(terc-butildifenilsililoxi)-4 metilpentanoato de terc-butilo, (2S,4S)-N,N-bis (terc-butoxicarbonil)-4-metilglutamato de dimetilo, y (2S,4R)