Efficacy of Tapering Biologics and JAK Inhibitors in Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis

Abstract

[Abstract] Objective. This study assessed the evidence on the efficacy of tapering anti-TNF, JAK inhibitors, and tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis (RA). Methods. In February 2024, a systematic review was conducted by searching Medline, Embase, Web of Sciences, and the Cochrane Library for randomized controlled trials comparing the efficacy of tapering vs standard treatment. The outcomes evaluated were the maintenance of low disease activity (LDA), remission, and flare-ups. A meta-analysis was conducted when data were available. The risk of bias was assessed using RoB 2. The study was registered on PROSPERO and conducted in accordance with the PRISMA guidelines. Results. A total of 2861 records were identified, with 1638 records screened after removing duplicates. Finally, fifteen studies involving 2782 patients were included. Follow-up ranged from 6 months to 3.5 years. Tapering anti-TNF did not affect LDA maintenance while showing a lower probability of maintaining remission (RR 0.69, 95% CI 0.57–0.84) and a higher risk of flare-ups (RR 1.96, 95% CI 1.57–2.45). Tapering JAK inhibitors showed a decreased probability of maintaining LDA (RR 0.83, 95% CI 0.76–0.91) and remission (RR 0.86, 95% CI 0.75–0.99), and more frequent and earlier flares. Tapering tocilizumab also resulted in a lower probability of maintaining LDA or remission and a higher risk of flares. Several included studies presented a risk of bias, mainly related to outcome measurement and open-label designs. Conclusion. Although tapering anti-TNF did not affect LDA maintenance, due to the increased risk of flare-ups and reduced remission probability, routine dose tapering of anti-TNF, JAK inhibitors, and tocilizumab for patients with RA is not recommended in all of them. Identifying patients who may benefit from tapering is crucial.

[Resumen] Objetivos. Este estudio evaluó la evidencia sobre la eficacia de la reducción gradual de anti-TNF, inhibidores de JAK y tocilizumab en pacientes con artritis reumatoide (AR). Métodos. En febrero de 2024, se realizó una revisión sistemática buscando en Medline, Embase, Web of Sciences y la Biblioteca Cochrane ensayos controlados aleatorizados que compararan la eficacia de la reducción gradual frente al tratamiento estándar. Los resultados evaluados fueron el mantenimiento de la actividad baja de la enfermedad (ABE), la remisión y los brotes (flare-ups). Se realizó un metaanálisis cuando hubo datos disponibles. El riesgo de sesgo se evaluó utilizando RoB 2. El estudio fue registrado en PROSPERO y se llevó a cabo de acuerdo con las directrices PRISMA. Resultados. Se identificó un total de 2861 registros, y se cribaron 1638 registros después de eliminar los duplicados. Finalmente, se incluyeron quince estudios que involucraron a 2782 pacientes. El seguimiento osciló entre 6 meses y 3,5 años. La reducción gradual de anti-TNF no afectó el mantenimiento de ABE, pero mostró una menor probabilidad de mantener la remisión (RR 0,69, IC 95% 0,57-0,84) y un mayor riesgo de brotes (RR 1,96, IC 95% 1,57-2,45). La reducción gradual de inhibidores de JAK mostró una probabilidad disminuida de mantener ABE (RR 0,83, IC 95% 0,76-0,91) y la remisión (RR 0,86, IC 95% 0,75-0,99), y brotes más frecuentes y tempranos. La reducción gradual de tocilizumab también resultó en una menor probabilidad de mantener ABE o remisión y un mayor riesgo de brotes. Varios de los estudios incluidos presentaron un riesgo de sesgo, principalmente relacionado con la medición de los resultados y con diseños abiertos. Conclusión. Aunque la reducción gradual de anti-TNF no afectó el mantenimiento de ABE, debido al mayor riesgo de brotes y a la reducción de la probabilidad de remisión, no se recomienda la reducción rutinaria de la dosis de anti-TNF, inhibidores de JAK y tocilizumab para todos los pacientes con AR. Identificar a los pacientes que pueden beneficiarse de la reducción gradual es crucial.