Prevención de complicaciones cardiovasculares y funcionales en mujeres con cáncer de mama que reciben quimioterapia cardiotóxica a través de un programa de rehabilitación cardio-oncológica

Abstract

[Resumen] Este proyecto de tesis investiga la efectividad de un programa de rehabilitación cardio-oncológica basado en ejercicio para prevenir enfermedades cardiovasculares y otras complicaciones funcionales en mujeres con cáncer de mama no metastásico (estadios I-III) durante el tratamiento cardiotóxico con antraciclinas y/o anticuerpos anti- receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). La motivación de este estudio surge del aumento del riesgo cardiovascular asociado tanto a la propia enfermedad oncológica, así como a los efectos cardiotóxicos de determinados tratamientos empleados. Aunque estos tratamientos buscan mejorar la supervivencia, generan efectos secundarios adversos que afectan negativamente la calidad de vida de las pacientes. Los resultados principales de esta tesis se dividen en tres fases: una fase experimental, una fase de transferencia y una fase de divulgación. En la fase experimental se llevó a cabo el ensayo clínico aleatorizado ONCORE, en el entorno de un hospital universitario de tercer nivel asistencial, el Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela (CHUS), que incluyó a una muestra de 122 mujeres con cáncer de mama en estadios iniciales (I-III) bajo tratamiento con quimioterapia cardiotóxica (antraciclinas y/o anticuerpos anti-HER2). Las participantes fueron aleatorizadas a participar en el programa de rehabilitación cardio-oncológica basado en ejercicio supervisado (grupo intervención) o bien seguimiento telefónico y consejo de ejercicio (grupo control), con una duración total del estudio de 44 meses (01/08/2018 inicio-30/03/2022 fin). Dicho estudio resultó en la publicación de dos artículos científicos: el protocolo del estudio (artículo 1) y el estudio original con los resultados principales del ensayo (artículo 2). Los hallazgos más relevantes del ensayo sugieren que estos programas son seguros y podrían ayudar a atenuar el declive de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en mujeres con 18 cáncer de mama durante el tratamiento cardiotóxico, así como a reducir el índice de masa corporal en pacientes con obesidad. En la fase de transferencia destaca, en primer lugar, la adaptación del programa ReCO para su inclusión en la cartera de servicios del propio Hospital. Además, para facilitar la valoración funcional de las participantes en el programa asistencial y así promover su implementación, se desarrolló un estudio transversal basado en datos del ensayo ONCORE que investigó la relación entre el número de repeticiones realizadas en la prueba 30 segundos sit-to-stand (30STS) y el consumo pico de oxígeno evaluado mediante la prueba de esfuerzo cardiopulmonar en cicloergómetro. El resultado fue la obtención de una ecuación (denominada “ecuación ONCORE”) que permite estimar el consumo pico de oxígeno a partir de la más accesible prueba 30STS y del peso de la paciente. Los resultados de este estudio se encuentran recogidos en el tercer artículo científico de esta tesis doctoral. En tercer lugar, la fase de divulgación científica ha buscado difundir los resultados de la investigación tanto en el ámbito académico como social. Entre las actividades desarrolladas se incluyen la elaboración de material educativo para pacientes sobre ejercicio y hábitos saludables; la presentación de comunicaciones científicas en congresos del ámbito de la Fisioterapia, la Cardiología y Oncología; la organización y/o participación en actividades de divulgación científica y formación dirigidas tanto a pacientes como a profesionales; así como, la difusión de los resultados a través de redes sociales y medios de comunicación. Este proyecto de tesis se ha enriquecido mediante la colaboración docente en la Universidad de A Coruña (UDC) y en la Universidad de Málaga (UMA) en asignaturas relacionadas con el área de investigación. Además, durante este período la doctoranda ha realizado tres estancias de investigación: dos de carácter nacional en el Departamento de Fisioterapia de la UMA (21/10/2022 - 24/04/2023 y 18/09/2023 - 28/03/2024); y una estancia internacional en la Escuela Superior de Salud de la Universidad de Aveiro (Portugal, 01/04/2024 - 03/07/2024), en la que tuvo la oportunidad de participar en actividades científico-técnicas relacionadas con la rehabilitación cardíaca y cardio-oncológica. Estas estancias permitieron conocer diferentes enfoques de trabajo y establecer vínculos con grupos de investigación con amplia experiencia en el marco de esta tesis.[Resumo]Este proxecto de tese investiga a efectividade dun programa de rehabilitación cardio-oncolóxica baseado en exercicio para previr enfermidades cardiovasculares e outras complicacións funcionais en mulleres con cancro de mama non-metastásico (estadios I-III) durante o tratamento cardiotóxico con antraciclinas e/ou anticorpos anti- receptor 2 do factor de crecemento epidérmico humano (HER2). A motivación deste estudo xorde do aumento do risco cardiovascular asociado tanto á propia enfermidade oncolóxica, así como aos efectos cardiotóxicos de determinados tratamentos empregados. Aínda que estes tratamentos buscan mellorar a supervivencia, xeran efectos secundarios adversos que afectan negativamente na calidade de vida das pacientes. Os resultados principais desta tese divídense en tres fases: unha fase experimental, unha fase de transferencia e unha fase de divulgación. Na fase experimental levouse a cabo o ensaio clínico aleatorizado ONCORE, na contorna dun hospital universitario de terceiro nivel asistencial, o Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela (CHUS), que incluíu unha mostra de 122 mulleres con cancro de mama en estadios iniciais (I-III) baixo tratamento con quimioterapia cardiotóxica (antraciclinas e/ou anticorpos anti-HER2). As participantes foron aleatorizadas a participar no programa de rehabilitación cardio-oncolóxica baseado en exercicio supervisado (grupo intervención) ou ben seguimento telefónico e consello de exercicio (grupo control), cunha duración total do estudo de 44 meses (01/08/2018 inicio-30/03/2022 fin). Este estudo resultou na publicación de dous artigos científicos: o protocolo do estudo (artigo 1) e o estudo orixinal cos resultados principais do ensaio (artigo 2). Os achados máis relevantes do ensaio suxiren que estes programas son seguros e poderían axudar a atenuar o declive da fracción de exección do ventrículo esquerdo en mulleres con cancro de mama durante o tratamento cardiotóxico, así como a reducir o índice de masa corporal en pacientes con obesidade.

Na fase de transferencia destaca, en primeiro lugar, a adaptación do programa ReCO para a súa inclusión na carteira de servizos do propio hospital. Ademais, para facilitar a valoración funcional das participantes no programa asistencial e así promover a súa implementación, desenvolveuse un estudo transversal baseado en datos do ensaio ONCORE que investigou a relación entre o número de repeticións realizadas na proba 30 segundos sit-to-stand (30STS) e o consumo pico de osíxeno avaliado mediante a proba de esforzo cardiopulmonar en cicloergómetro. O resultado foi a obtención dunha ecuación (denominada “ecuación ONCORE”) que permite estimar o consumo pico de osíxeno a partir da máis accesible proba 30STS e o peso da paciente. Os resultados deste estudo atópanse recollidos no terceiro artigo científico desta tese de doutoramento. En terceiro lugar, a fase de divulgación científica buscou difundir os resultados da investigación tanto no ámbito académico como social. Entre as actividades desenvolvidas inclúense a elaboración de material educativo para pacientes sobre exercicio e hábitos saudables, a presentación de comunicacións científicas en congresos do ámbito da fisioterapia, a cardioloxía e a oncoloxía, a organización e/ou participación en actividades de divulgación científica e formación dirixidas tanto a pacientes como a profesionais, así como a difusión dos resultados a través de redes sociais e medios de comunicación. Este proxecto de tese enriqueceuse mediante a colaboración docente na Universidade da Coruña (UDC) e na Universidade de Málaga (UMA) en materias relacionadas coa área de investigación. Ademais, durante este período a doutoranda realizou tres estadías de investigación: dúas de carácter nacional no Departamento de Fisioterapia da UMA (21/10/2022 - 24/04/2023 e 18/09/2023 - 28/03/2024); e unha estadía internacional na Escola Superior de Saúde da Universidade de Aveiro (Portugal, 01/04/2024 - 03/07/2024), onde tivo a oportunidade de participar en actividades científico-técnicas relacionadas coa rehabilitación cardíaca e cardiooncolóxica. Ambas as estadías permitiron coñecer diferentes enfoques de traballo e establecer vínculos con grupos de investigación cunha ampla experiencia no marco desta tese.[Abstract]This thesis project investigates the effectiveness of a cardio-oncology rehabilitation program based on exercise to prevent cardiovascular diseases and other functional complications in women with non-metastatic breast cancer (stages I-III) during cardiotoxic treatment with anthracyclines and/or anti-HER2 receptor antibodies. The motivation for this study arises from the increased cardiovascular risk associated both with both the cancer disease itself and the cardiotoxic effects of certain treatments used. While these treatments aim to improve survival, they generate adverse side effects that negatively affect patients' quality of life. The main results of this thesis are divided into three phases: an experimental phase, a transference phase, and a dissemination phase. In the experimental phase, the ONCORE randomized clinical trial was conducted in the setting of a tertiary-level university hospital (University Clinical Hospital of Santiago de Compostela), which included a sample of 122 women with early-stage breast cancer (I-III) undergoing treatment with cardiotoxic chemotherapy (anthracyclines and/or anti-HER2 antibodies). Participants were randomized to participate in the supervised exercise-based cardio-oncology rehabilitation program (intervention group) or telephone follow-up and exercise counselling (control group), with a total study duration of 44 months (01/08/2018 start - 30/03/2022 end). This study resulted in the publication of two scientific articles: the study protocol (article 1) and the original study with the main trial results of the trial (article 2). The most relevant findings of the trial suggest that these programs are safe and could help attenuate the decline in left ventricular ejection fraction in women with breast cancer during cardiotoxic treatment, as well as reduce body mass index in patients with obesity. In the transference phase, firstly, the ReCO program was adapted for inclusion in the hospital's own service portfolio. In addition, to facilitate the functional 22 assessment of participants in the care program and thus promote its implementation, a cross-sectional study was carried out based on ONCORE trial data that investigated the relationship between the number of repetitions performed in the 30-second sit-tostand test (30STS) and peak oxygen consumption assessed by the cardiopulmonary exercise testing on a cycloergometer. The result was the creation of an equation (called the "ONCORE equation") that allows estimation of peak oxygen consumption based on the more accessible 30STS test and patient’s weight. The results of this study are reported in the third scientific article of this doctoral thesis. Thirdly, the scientific dissemination phase has sought to share the results of the research in both the academic and social spheres. The activities carried out include the development of educational material for patients on exercise and healthy habits; presentation of scientific communications at congresses in the fields of Physical Therapy, Cardiology, and Oncology; the organization and/or participation in scientific dissemination and training activities aimed at both patients and professionals; as well as the dissemination of results through social networks and media. This thesis project has been enriched by teaching collaboration at the University of A Coruña (UDC) and the University of Málaga (UMA) in subjects related to the research area. In addition, during this period, the PhD student has carried out three research stays: two of national character in the Department of Physical Therapy in UMA (21/10/2022 - 24/04/2023 and 18/09/2023 - 28/03/2024); and an international stay at the Higher School of Health in the University of Aveiro (Portugal, 01/04/2024 - 03/07/2024), in which she had the opportunity to participate in scientifictechnical activities related to cardiac and cardio-oncology rehabilitation. These stays allowed her to learn about different work approaches and to establish links with research groups with extensive experience in the framework of this thesis.