Efecto de la vinflunina sobre la transición epitelio-mesénquima en líneas celulares epiteliales de cáncer de vejiga

Abstract

Vinflunina es un nuevo fármaco anticancerígeno que causa inhibición de microtúbulos. Recientes investigaciones demuestran la existencia de una relación entre la dinámica de los microtúbulos y las uniones adherentes. Este trabajo tiene como objetivo estudiar el efecto de la vinflunina sobre las uniones célula-célula que implican complejos E-cadherina-catenina y la reversión del fenotipo mesenquimal al fenotipo epitelial de líneas celulares tumorales de vejiga, proceso denominado transición mesénquima-epitelio. Para ello se trataron cuatro líneas celulares de tumor de vejiga con el fármaco a seis concentraciones (0, 2, 10, 20, 50 y 100 M) y tres tiempos diferentes (24, 48 y 72 horas). Se analizó el efecto del fármaco sobre el fenotipo celular mediante microscopía de contraste de fases y sobre marcadores de la transición epitelio-mesénquima (EMT) mediante análisis de los niveles de ARN mensajero y proteína. Los resultados obtenidos muestran una reversión de fenotipo mesenquimal a epitelial a bajas concentraciones de vinflunina, acompañado de un aumento de E-cadherina y reducción de la proteína Hakai, sin embargo a altas concentraciones se observa muerte celular. Así, se abren nuevas vías de investigación para comprender el mecanismo por el cual la vinflunina ejerce un efecto sobre la reversión de EMT.