Study of tolerance, persistence and resistance mechanisms in nosocomial pathogens: search of new treatments targets
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http://hdl.handle.net/2183/24367Collections
- Teses de doutoramento [2154]
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Study of tolerance, persistence and resistance mechanisms in nosocomial pathogens: search of new treatments targetsAlternative Title(s)
Estudio de mecanismos de tolerancia, persistencia y resistencia en patógenos nosocomiales: Búsqueda de nuevas dianas terapéuticasAuthor(s)
Directors
Tomás Carmona, María del MarBou, Germán (Titor)
Date
2019Abstract
[Resumen] Una de las mayores amenazas para la salud pública es el incremento de bacterias
resistentes a los antimicrobianos. Dicho incremento se debe a múltiples factores,
entre los que comienzan a destacar la existencia de poblaciones bacterianas
tolerantes y/o persistentes a las condiciones de estrés, incluyendo el tratamiento
antimicrobiano. A lo largo de la presente tesis doctoral se han analizado diversos
mecanismos moleculares de persistencia y/o tolerancia bacteriana, destacando la
red del quorum (sensing/quenching) y los sistemas toxina-antitoxina (TA) en
aislamientos ambientales y clínicos.
En relación con la red del quorum, llevamos a cabo estudios genómicos y de
expresión ante condiciones de estrés en la cepa aislada de ambiente hospitalario
aéreo Acinetobacter sp. 5-2AC02 (cercano a la especie A. towneri) destacando el
cluster del metabolismo de la acetoína y caracterizando el regulador negativo, AcoN.
Posteriormente, estudiamos la importancia de dicha red del quorum en el desarrollo
de bacteriemia secundaria a neumonía en aislamientos clínicos de Acinetobacter
baumannii.
Finalmente, se realizaron estudios de caracterización funcional y análisis bacteriano
de los sistemas toxina-antitoxina (TA) (como el módulo AbkB/AbkA y otros) en
aislamientos de A. baumannii y Escherichia coli. [Resumo] Unha das maiores ameazas para a saúde pública é o incremento de bacterias
resistentes aos antimicrobianos. Devandito incremento débese a múltiples factores,
entre os que comezan a destacar a existencia de poboacións bacterianas tolerantes
e/ou persistentes ás condicións de estrés, incluíndo o tratamento antimicrobiano. Ao
longo da presente tese doutoral analizáronse diversos mecanismos moleculares de
persistencia e/ou tolerancia bacteriana, destacando a rede do quorum
(sensing/quenching) e os sistemas toxina-antitoxina (TA) en illamentos ambientais e
clínicos.
En relación coa rede do Quorum, levamos a cabo estudos xenómicos e de
expresión ante condicións de estrés na cepa illada de ambiente hospitalario aéreo
Acinetobacter sp. 5-2AC02 (próximo á especie A. towneri) destacando o clúster do
metabolismo da acetoína e caracterizando o regulador negativo, AcoN.
Posteriormente, estudamos a importancia da devandita rede do quorum no
desenvolvemento de bacteriemia secundaria a pneumonía en illamentos clínicos de
Acinetobacter baumannii.
Finalmente, realizáronse estudos de caracterización funcional e análise bacteriano
dos sistemas toxina-antitoxina (TA) (como o módulo AbkB/AbkA e outros) en
illamentos de A. baumannii e Escherichia coli. [Abstract] One of the greatest current threats to public health is the rapid increase in the
emergence of antibiotic resistant strains of bacteria. This increase is due to multiple
factors, including the development of tolerant and/or persistent populations under
stress conditions (e.g. antimicrobial treatment). The present thesis reports research
investigating several molecular mechanisms of bacterial persistence and/or
tolerance, particularly the quorum network (sensing/quenching) and toxin-antitoxin
systems (TA), in both clinical and environmental isolates.
In relation to the quorum network, we carried out genomic and expression studies
with an airborne strain isolated from a hospital environment, Acinetobacter sp. 5-
2AC02 (closely related to A. towneri), and subjected to different stress conditions.
We identified the acetoin metabolism cluster and characterized the negative
regulator, AcoN protein. We then investigated the importance of the quorum network
in clinical isolates of Acinetobacter baumannii in the development of secondary
bacteraemia following pneumonia.
Finally, we carried out functional characterization studies and examined toxinantitoxin
(TA) systems (such as AbkB/AbkA among others) in strains of A. baumannii
and Escherichia coli.
Keywords
Acinetobacter-Investigación
Bacterias-Resistencia a los medicamentos
Infecciones de hospital-Investigación
Bacterias-Resistencia a los medicamentos
Infecciones de hospital-Investigación
Description
Programa Oficial de Doctorado en Ciencias de la Salud. 5007V01
Rights
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