Alteraciones de la expresión génica de Sorl1 y Rb1 en distintos modelos de estrés metabólico

Abstract

[Resumen] Sorl1 se ha descrito como un importante factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer. Estudios recientes de GWAS también han asociado Sorl1 con obesidad en humanos y en modelos de ratón, y se sabe que es un importante regulador negativo de la termogénesis, lo que sugiere que este receptor puede desempeñar un papel en la regulación del metabolismo. Rb1 parece ser esencial en el mantenimiento de la capacidad adipogénica y en la diferenciación a adipocitos blancos, también actúa como un modulador negativo de la diferenciación de adipocitos marrones. Con el fin de comprobar si la expresión de Sorl1 y Rb1 se alteran en condiciones de estrés metabólico y durante el fenómeno de browning, y si podría existir una relación entre la expresión de ambos genes, se analizaron sus niveles de expresión en diferentes modelos de estrés metabólico en ratas y una línea celular de preadipocitos de ratón, antes y después de su diferenciación tanto a adipocitos blancos como beige. Los resultados muestran que tanto el ayuno como la diabetes tipo I disminuyen los niveles de expresión de Sorl1 tanto en tejido adiposo blanco como pardo, y que es necesario un descenso en la expresión de Sorl1 y un aumento en la expresión de Rb1 para que se produzca la diferenciación de preadipocitos a adipocitos maduros.

[Resumo] Sorl1 describiuse coma un importante factor de risco para a enfermidade de Alzheimer. Estudos recentes de GWAS tamén asociaron Sorl1 con obesidade en humanos e modelos de rato, e sábese que é un importante regulador negativo da termoxénese, o que suxire que este receptor pode xogar un papel na regulación do metabolismo. Rb1 parece ser esencial no mantemento da capacidade adipoxénica e na diferenciación a adipocitos brancos, tamén actúa coma un modulador negativo da diferenciación de adipocitos marróns. Coa fin de comprobar se a expresión de Sorl1 e Rb1 se altera en condicións de estrés metabólico e durante o fenómeno de browning, e se podería existir unha relación entre a expresión de ambos xenes, analizáronse os seus niveis de expresión en diferentes modelos de estrés metabólico en ratas e nunha liña celular de preadipocitos de rato, antes e despois da súa diferenciación tanto a adipocitos brancos coma beige. Os resultados amosan que tanto o xaxún coma a diabetes tipo I diminúen os niveis de expresión de Sorl1 tanto en tecido adiposo branco coma pardo, e que é necesario un descenso na expresión de Sorl1 e un aumento na expresión de Rb1 para que se produza a diferenciación de preadipocitos a adipocitos maduros.

[Abstract] Sorl1 has been described as an important risk factor for Alzheimer's disease. Recent studies of GWAS have also associated Sorl1 with obesity in human and mouse models, and it is known that is a significant negative regulator of thermogenesis suggesting that this receptor may play a role in regulating metabolism. Rb1 appears to be essential in the maintenance of adipogenic capacity and in differentiation to white adipocytes, it also acts as a negative modulator of the differentiation of brown adipocytes. In order to check whether the expression of Sorl1 and Rb1 are altered under conditions of metabolic stress and during the browning process, and if there could be a relationship between the expression of both genes, it was analyzed the expression levels in different models of metabolic stress in rats and a mouse preadipocyte cell line, before and after its differentiation to both white and beige adipocytes. The results show that both fasting and type I diabetes decrease Sorl1 expression levels in brown and white adipose tissue, and that a decrease in Sorl1 expression and an increase in Rb1 expression is required for differentiation of preadipocytes into mature adipocytes.