Aproximación al esqueleto carbonado principal del compuesto natural telepamida

Abstract

[Resumen:] En el presente trabajo de fin de máster se presentan los estudios realizados para la obtención del fragmento C1-C11 de telepamida, un producto natural de origen marino aislado del anélido Thelepus crispus, que presentó actividad citotóxica in vitro frente a células tumorales de la leucemia. La determinación estructural de telepamida se llevó a cabo en el año 2013 por el grupo de investigación de los profesores Jaime Rodríguez y Carlos Jiménez de la Universidad de A Coruña, lográndose asignar su estereoquímica relativa (Figura 1). Asimismo se realizó la síntesis del esqueleto carbonado C1-C11 de manera no estereoselectiva para confirmar su estructura plana. Este trabajo de fin máster se centró en la síntesis estereoselectiva del fragmento C1-C11 planteándose para ello dos estrategias sintéticas diferenciadas. Una de ellas implicó una reacción de adición conjugada sulfa-Michael asimétrica (SMA) sobre una oxazolidinona enantioméricamente pura obteniéndose el producto de adición conjugada en un ligero exceso diastereomérico. Alternativamente se propuso una ruta sintética que consistió en la formación del enlace carbono-azufre mediante una reacción de sustitución nucleófila entre un tiol enantioméricamente puro y un derivado de la serina. De este modo se consiguió la preparación del estereocentro en la posición C6 del fragmento C1-C11 de telepamida.[Imagen]

[Resumo:] No presente traballo de fin de mestrado preséntanse os estudos realizados para a obtención do fragmento C1-C11 de telepamida, un produto natural de orixe mariño illado do anélido Thelepus crispus, que presentou actividade citotóxica fronte a células tumorais da leucemia. A determinación estrutural de telepamida levouse a cabo no ano 2013 polo grupo de investigación dos profesores Jaime Rodríguez e Carlos Jiménez da Universidade da Coruña, lográndose asinar a súa estereoquímica relativa (Figura 1). Asúmesmo realizouse a síntese do esqueleto carbonado C1-C11 de maneira non estereoselectiva para confirmar o seu esqueleto carbonado. Este traballo de fin de mestrado centrouse na síntese estereoselectiva do fragmento C1-C11 planeándose para elo dúas estratexias sintéticas diferenciadas. Una delas implicou unha reacción de adición conxugada sulfa-Michael asimétrica (SMA) sobre unha oxazolidinona enantioméricamente pura obténdose o produto de adición conxugada nun lixeiro exceso diastereomérico. Alternativamente propúxose unha ruta sintética que consistiu na formación do enlace carbono-xofre mediante unha reacción de sustitución nucleófila entre un tiol enantioméricamente puro e un derivado da serina. De este xeito conseguiuse a preparación do estereocentro na posición C6 do fragmento C1-C11 de telepamida. [Imagen]

[Abstract:] In the present final project for master are presented the studies for obtaining C1-C11 fragment of thelepamide, a marine origin natural product isolated from the annelid Thelepus crispus which presented in vitro cytotoxic activity against leukemia tumor cells. Thelepamide structural determination was carried out in 2013 by the research group of teachers Jaime Rodriguez and Carlos Jimenez of the University of A Coruña, achieving assign their relative stereochemistry (Figure 1). Furthermore the not stereoselectively synthesis of C1-C11 carbon skeleton was also performed to confirm its planar structure. This master work was focused on the stereoselective synthesis of C1-C11 fragment propousing for it two different synthetic strategies. One involved a sulfa-Michael asymmetric reaction (SMA) with an enantiomerically pure oxazolidinone in order to obtain the conjugate addition product in a slight diastereomeric excess. Alternatively was proposed a synthetic route consisting of the formation of carbon-sulfur bond by a nucleophilic substitution reaction between an enantiomerically pure thiol and a derivative of serine. Thus the stereocenter preparation was achieved at the C6 position of C1-C11 thelepamide fragment. [Imagen]