[Abstract] Ovarian cancer (OC) is one of the most common types of cancer amongwomen in the world. The main problem in the diagnosis of OC is that the initialeffects are silent with respect to the perception by patients, ...

[Resumen]: La resistencia antibiótica es un grave problema de salud pública mundial. Los antibiogramas clásicos habitualmente requieren 18-24 horas, pero en situaciones críticas puede ser decisiva una caracterización rápida y precisa de la cepa bacteriana.Esta tesis desarrolla procedimientos para determinar la sensibilidad/resistencia antibiótica en bacterias de alta patogenicidad, de forma simple, rápida y eficaz. Todos tienen en común la inmovilización de las bacterias en un microgel para su observación bajo microscopía de fluorescencia.Para cada tipo de antibiótico se estableció y validó un parámetro fenotípico que permite discriminar cepas resistentes de sensibles. Las quinolonas, que inducen roturas del ADN, fueron evaluadas mediante visualización directa de la fragmentación del nucleoide. En el caso de antibióticos que inhiben la síntesis del peptidoglicano, la afectación de la pared bacteriana se determinó mediante la promoción de la liberación del nucleoide o de la elongación celular. La colistina, que actúa sobre la membrana plasmática, mostró afectación secundaria en ADN y pared celular. Los antibióticos que inhiben la síntesis proteica, se evaluaron por prevención de procesos autolíticos inducidos en Gram-positivos y de la elongación por respuesta SOS provocada por mitomicina C en Gram-negativos.Los resultados se obtuvieron entre 40-210 minutos, concordando prácticamente con los antibiogramas estándar....
.Esta tese desenvolve procedementos para determinar a sensibilidade/resistencia antibiótica en bacterias de alta patoxenicidade, de forma simple, rápida e eficaz. Todos teñen en común a inmobilización das bacterias nun microxel para a súa observación baixo...
[Abstract]: Antibiotic resistance is a serious global public health problem. Classical antibiograms usually require 18-24 hours, but in critical situations a rapid and accurate characterisation of the bacterial strain can be decisive.This thesis develops procedures to determine antibiotic sensitivity/resistance in highly pathogenic bacteria in a simple, fast and efficient way. All of them have in common the immobilisation of the bacteria in a microgel for observation under fluorescence microscopy.For each type of antibiotic, a phenotypic parameter was established and validated to discriminate between resistant and sensitive strains. Quinolones, which induce DNA breaks, were evaluated by direct visualisation of nucleoid fragmentation. For antibiotics that inhibit peptidoglycan synthesis, bacterial wall damage was determined by promoting nucleoid release or cell elongation. Colistin, which acts on the plasma membrane, showed secondary involvement in DNA and cell wall. Antibiotics that inhibit protein synthesis were evaluated for the prevention of autolytic processes induced in Gram-positives and elongation due to SOS response caused by mitomycin C in Gram-negatives.The results were obtained between 40-210 minutes, in close agreement with standard antibiograms....

atenuación e reactoxenicidade. Esta tese doutoral centrouse en mellorar o perfil do candidato vacinal PAO1 ΔmurI, auxotrófico para D-glutamato, abordando estes aspectos. Para incrementar a estabilidade da atenuación, construíuse unha cepa con dobre...

[Abstract] Antibiotic resistance in bacteria, driven by adaptations that reduce the efficacy of antibiotics, is a growing public health crisis. The increase in antibiotic resistance, largely attributed to the overuse and ...

[Resumen] La epidemiología basada en aguas residuales (EAR) es fundamental para la monitorización de patógenos responsables de enfermedades infecciosas. Esta Tesis Doctoral presenta en detalle el proyecto COVIDBENS, un programa multidisciplinar que integra las áreas de microbiología, estadística y bioinformática, implementado en el área metropolitana de A Coruña durante la pandemia de COVID-19, con el objetivo de monitorizar el virus SARS-CoV-2 en las aguas residuales de la depuradora de EDAR Bens, que da servicio a los municipios de A Coruña, Arteixo, Cambre, Culleredo y Oleiros. COVIDBENS operó como un sistema de alerta temprana de brotes de SARS-CoV-2 y de sus variantes emergentes, proporcionando información crucial para comprender la verdadera magnitud de la epidemia en la población y facilitando la toma de decisiones por parte de las autoridades. Además, se monitorizó la carga viral de SARS-CoV-2 (copias de ARN/L) a nivel local a partir de las aguas residuales de residencias de mayores ubicadas en el área metropolitana de A Coruña para prever nuevos brotes entre los residentes y evaluar la eficacia de la campaña de vacunación. Este trabajo demostró una vez más que la EAR es una estrategia rentable para prevenir brotes de enfermedades emergentes o futuras amenazas pandémicas....
[Resumo] A epidemioloxía baseada en augas residuais (EAR) é fundamental para o rastrexo de patóxenos responsables de enfermidades infecciosas. Esta Tese Doutoral presenta en detalle o proxecto COVIDBENS, un programa multidisciplinar que integra...
[Abstract] Wastewater-based epidemiology (WBE) is essential for monitoring pathogens responsible for infectious diseases. This Doctoral Thesis presents in detail the COVIDBENS project, a multidisciplinary program that integrates the areas of microbiology, statistics and bioinformatics, implemented in the metropolitan area of A Coruña with the aim of monitoring SARS-CoV-2 in wastewater from the wastewater treatment plant of Bens, which serves to the municipalities of A Coruña, Arteixo, Cambre, Culleredo and Oleiros. COVIDBENS worked as an early warning system for SARS-CoV-2 outbreaks and its emerging variants, providing crucial information to understand the true magnitude of the epidemic in the population and facilitating decision-making by authorities. Furthermore, the viral load of SARS-CoV-2 (RNA copies/L) at local level was monitored from the wastewater of nursing homes located in the metropolitan area of A Coruña to predict new outbreaks among residents and to evaluate the effectiveness of the vaccination campaign. This work once again demonstrated that the WBE is a cost-effective strategy to prevent emerging diseases outbreaks or future pandemic threats....

[Resumen] La determinación de la fragmentación del ADN nuclear espermático (SDF-ADNn) aporta información adicional al diagnóstico reproductivo. La SDF está constituida por roturas de cadena doble (DSBs) y de cadena sencilla ...

[RESUMO]: A artrose (OA), ou enfermidade articular dexenerativa, é común en persoas maiores de 65 anos, sendo unha causa importante de incapacidade laboral. Unha das articulacións máis afectadas é o xeonllo. Este estudo ...

[Abstract] Mutations in the oncogenic protein kinase BRAF are involved in the onset and progression of several tumours, including more than 50% of melanoma cases and around 8% of all cancers worldwide. Currently, BRAF/MEK ...

resistente a carbapenémicos en España. Esta resistencia, mediada na súa maioría por carbapenemasas de clase D, queda aplacada polo inhibidor LN-1-255, o cal restaura o potencial de antibióticos como imipenem ou sulbactam. Doutra banda, nesta Tese...
[Resumen] La resistencia antibiótica, con Acinetobacter baumannii y Enterobacter cloacae complex (ECC) como microorganismos clave, constituye una causa importante de morbimortalidad a nivel global. El estudio de estas poblaciones es esencial para desarrollar estrategias que mitiguen el impacto de sus infecciones en la salud pública. En la presente Tesis Doctoral se analizan dos colecciones multicéntricas nacionales de cepas clínicas, una de Acinetobacter spp. y otra de ECC, con el propósito de determinar su epidemiología, sus patrones y mecanismos de resistencia antibiótica, así como de explorar la actividad de nuevas alternativas terapéuticas. En este sentido, cefiderocol se posiciona como el antibiótico más activo contra A. baumannii, seguido de colistina, a pesar de la disminución significativa en la eficacia de esta en la última década. Se subraya asimismo la problemática relacionada con el ST2, con numerosos aislados XDR, y una representación destacada de OXA-23, que evidencia un cambio paradigmático en la epidemiología de A. baumannii resistente a carbapenémicos en España. Esta resistencia, mediada en su mayoría por carbapenemasas de clase D, queda aplacada por el inhibidor LN-1-255, que recupera el potencial de compuestos como imipenem o sulbactam. Por otro lado, en esta Tesis se caracteriza por primera vez la diseminación plasmídica de la carbapenemasa OXA-24/40 entre aislados de Acinetobacter no-baumannii pertenecientes a la colección, así como su propagación internacional. Finalmente, en referencia a ECC, se demuestra la asociación de VIM-1 con la reducción de la sensibilidad a cefiderocol, abordando aspectos microbiológicos, bioquímicos y moleculares. Además, se destaca la influencia de factores adicionales en la restricción de la actividad de esta cefalosporina de última generación en ECC....
[Abstract] Antibiotic resistance, involving Acinetobacter baumannii and the Enterobacter cloacae complex (ECC) as pivotal microorganisms, significantly contributes to global morbimortality. Studying these populations is crucial for developing effective strategies to lessen the impact of the resulting infections on public health. In this Doctoral Thesis two multicentric national collections of clinical strains, one comprising Acinetobacter spp. and the other ECC isolates, are examined to discern their epidemiology, resistance patterns and mechanisms, and to ultimately explore the activity of new therapeutic alternatives. Cefiderocol emerges as the most potent antibiotic against A. baumannii, followed by colistin, despite its notable decrease in efficacy over the past decade. Attention is drawn to the issue of ST2, characterized by numerous XDR isolates and a notable representation of OXA-23, signaling a paradigm shift in carbapenem-resistant A. baumannii epidemiology in Spain. This resistance, largely mediated by class D carbapenemases, is mitigated by the LN-1-255 inhibitor, restoring the potential of compounds like imipenem or sulbactam. On another note, in this Thesis, plasmid-mediated dissemination of the carbapenemase OXA-24/40 among isolates of Acinetobacter non-baumannii belonging to the collection is characterized for the first time, highlighting its international spread. Concerning ECC, the association of VIM-1 with diminished susceptibility to cefiderocol is demonstrated, addressing microbiological, biochemical, and molecular factors. Furthermore, emphasis is placed on the influence of additional factors restricting the activity of this latest generation cephalosporin in ECC....

conservación. Summary | XV Resumo Esta tese estuda a xenética de poboacións, da conservación e evolutiva da bolboreta Erebia palarica Chapman, 1905, endemismo ibérico restrinxido ás montañas do noroeste peninsular. O proxecto aborda (1) a...