Inmunoterapia anti-CCR9 frente al cáncer de ovario resistente al cisplatino: estudio de una nueva aplicación terapéutica mediante la modulación del sistema inmune de la paciente

Abstract

[Resumen]: El aumento de riesgo de padecer cáncer derivado de hábitos insalubres y de la edad han llevado a esta enfermedad a ser una de las más mortales del mundo. La agresividad y dificultad de detección temprana de algunos cánceres resalta, no solo la necesidad de prevención, sino de encontrar tratamientos eficaces una vez se ha detectado la afección. El presente trabajo tiene como objetivo el estudio de un nuevo inmunoterapéutico (SRB1) ante el cáncer de ovario, basado en un anticuerpo anti-CCR9. Para ello se cuantificó la eficacia de un método de aislamiento de linfocitos T CD8+, se observó la expresión de CCR9 en distintas condiciones y líneas celulares y se estudió el efecto de SRB1 sobre dos líneas celulares de cáncer de ovario. Los resultados señalaron que la expresión de CCR9 es mayor en modelos de cáncer de ovario con resistencia a cisplatino, que la concentración celular y la hipoxia son condiciones relacionadas con la sobreexpresión de CCR9 y finalmente, que el inmunoterapéutico media en la vía citotóxica de las células “Natural Killer” aumentando la mortalidad de las células cancerígenas.

[Resumo]: O aumento do risco de padecer cancro derivado de hábitos insalubres e da idade levaron a esta enfermidade a ser unha das máis mortais do mundo. A agresividade e dificultade de detección temperá dalgúns cancros resalta, non só a necesidade de prevención, senón de encontrar tratamientos eficaces unha vez se detectou a afección. O presente estudo ten como obxcetivo a proba dun novo inmunoterapéutico (SRB1) ante o cancro de ovario, baseado nun anticorpo anti-CCR9. Pra conseguilo cuantificouse a eficacia dun método de aislamento de linfocitos T CD8+, observouse a expresión de CCR9 en distintas condicións e liñas celulares e estudouse o efecto de SRB1 sobre dous líneas celulares de cancro de ovario. Os resultados sinalaron que a expresión de CCR9 é maior en modelos de cancro de ovario con resistencia a cisplatino, que a concentración celular e a hipoxia son condicións relacionadas coa sobreexpresión de CCR9 e finalmente, que o inmunoterapéutico media na vía citotóxica das células “Natural Killer” aumentando a mortalidade das células canceríxenas.

[Abstract]: The increased risk of cancer due to unhealthy habits and age have made this disease one of the deadliest in the world. The aggressiveness and difficulty of early detection of some cancers highlight, not only the need for prevention, but also to find effective treatments when the condition has been detected. The objective of this study is to test a new immunotherapeutic (SRB1) against ovarian cancer, based on an anti-CCR9 antibody. To this end, the efficacy of a CD8+ T lymphocyte isolation method was quantified, CCR9 expression was observed in different conditions and cell lines, and the effect of SRB1 on two ovarian cancer cell lines was studied. The results indicated that the expression of CCR9 is higher in models of ovarian cancer with resistance to cisplatin. Further cell concentration and hypoxia are conditions related to the overexpression of CCR9 and finally, that the immunotherapeutic mediates the cytotoxic pathway of “Natural Killer” cells by increasing the mortality of cancer cells.