Evaluación biológica de un conjugado sideróforo-antibiótico basado en el sideróforo amonabactina de la bacteria patógena Aeromonas salmonicida
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http://hdl.handle.net/2183/29213Colecciones
- Bioloxía, Grao en [437]
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Evaluación biológica de un conjugado sideróforo-antibiótico basado en el sideróforo amonabactina de la bacteria patógena Aeromonas salmonicidaTítulo(s) alternativo(s)
Avaliación biolóxica dun conxugado sideróforo-antibiótico baseado no sideróforo amonabactina da bacteria patóxena Aeromonas salmonicidaBiological evaluation of a siderophore-antibiotic conjugate based on the amonabactin siderophore from the pathogenic bacterium Aeromonas salmonicida
Autor(es)
Directores
Jiménez, CarlosBeceiro, Alejandro
Fecha
2021Centro/Dpto/Entidad
Universidade da Coruña. Facultade de CienciasDescripción
Traballo fin de grao (UDC.CIE). Bioloxía. Curso 2020/2021Resumen
[Resumen] La aparición y propagación de resistencias frente a los agentes antimicrobianos se ha visto
acelerada en los últimos años, provocando una crisis sanitaria a nivel mundial y poniendo de
manifiesto la necesidad urgente de desarrollar nuevos fármacos más efectivos. Una de las
tendencias actuales para enfrentarse a las bacterias patógenas multirresistentes se basa en el uso
de estrategias tipo “caballo de Troya”, que emplean portadores moleculares reconocidos por
receptores específicos para facilitar la penetración en las células y limitar, en algunos casos, la
aparición de resistencias. En el presente trabajo se llevó a cabo la evaluación biológica de un
conjugado sideróforo-antibiótico con el que se pretende aprovechar el mecanismo de captación
de hierro mediado por sideróforos para promover la absorción activa de un antibiótico. Para su
construcción, el vector de entrada seleccionado fue un análogo de las amonabactinas, un
sideróforo de la bacteria patógena Aeromonas salmonicida subsp. salmonicida, y como
antibiótico se empleó ampicilina. Se determinó la concentración mínima inhibitoria tanto del
conjugado sideróforo-antibiótico como del fragmento espaciador-ampcilina (sin vector de
entrada), y se compararon con la ampicilina libre. Los resultados parecen indicar la presencia de
un mecanismo mediado por el análogo de las amonabactinas que facilita la entrada del conjugado
mejorando su actividad respecto a la esperada para su peso molecular. Además, se inhibe el
crecimiento bacteriano con el fragmento espaciador-ampicilina, lo que demuestra que el
espaciador no impide la unión de la ampicilina a su diana celular. [Abstract] The emergence and spread of resistance to antimicrobial agents has accelerated in recent years,
causing a global health crisis and highlighting the urgent need to develop new more effective
drugs. One of the current trends in dealing with multidrug-resistant pathogenic bacteria is based
on the use of “Trojan horse” strategies, which employ molecular carriers recognized by specific
receptors to facilitate cell penetration and limit, in some cases, the emergence of resistance. In the
present work, the biological evaluation of a siderophore-antibiotic conjugate was carried out to
exploit the iron uptake mechanism mediated by siderophores to promote the active absorption of
an antibiotic. For its construction, the selected input vector was an analog of amonabactins,
siderophores from the pathogenic bacterium Aeromonas salmonicida subsp. salmonicida, and
ampicillin was used as the antibiotic. The minimum inhibitory concentration of both the
siderophore-antibiotic conjugate and the linker-ampillin fragment (without input vector) were
determined and compared to that of free ampicillin. The results seem to indicate the presence of
a mechanism mediated by the amonabactin analog that facilitates the entry of the conjugate,
improving its activity with respect to that expected for its molecular weight. In addition, bacterial
growth is inhibited by the linker-ampicillin fragment, demonstrating that the linker does not
prevent the binding of ampicillin to its cell target.
Palabras clave
Sideroforo
Nuevos antibióticos
Caballo de Troya
Amonabactinas
Conjugados
Sideroforo-antibiotico
Multirresistencia
Siderophore
New antibiotics
Trojan Horse
Amonabactin
Siderophore-antibiotic
Conjugate
Multiresistant
Nuevos antibióticos
Caballo de Troya
Amonabactinas
Conjugados
Sideroforo-antibiotico
Multirresistencia
Siderophore
New antibiotics
Trojan Horse
Amonabactin
Siderophore-antibiotic
Conjugate
Multiresistant
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