Análise de diferentes motivos de corte para proteasas específicas de células de ovario tumorais e o seu uso como elemento terapéutico

Abstract

[Resumo] O cancro ovárico é un dos máis letais entre os cancros xinecolóxicos. A prognose dos pacientes que padecen este cancro acostuma ser grave debido a súa tardía detección, como consecuencia dunha falta de sintomatoloxía evidente nas fases iniciais da enfermidade. O tratamento actual consiste na cirurxía citorredutiva combinada con tratamentos quimioterápicos, aínda que tamén se inclúen outros como o uso da radiación, tratamentos hormonais ou a inmunoterapia, que se atopa en desenvolvemento. Os tratamentos quimioterápicos permiten a supervivencia dunha maior porcentaxe de pacientes, pero ocasionan tamén un alto número de efectos secundarios, asociados a súa baixa especificidade, afectando non só ás células canceríxenas senón tamén as células sas. Por isto, atopámonos na necesidade de analizar novos biomarcadores con maior sensibilidade e especificidade. Un exemplo de biomarcador intensamente estudado é HER2, receptor 2 do factor de crecemento epidermal humano con sobreexpresión nas células tumorais por mutación no ADN, que fai ás células canceríxenas máis sensibles á estimulación do crecemento. Neste traballo elaborouse un experimento de análise de posibles dianas útiles para o cancro ovárico. Analizouse a especificidade de catro KLKs (Human kallikrein-related peptidasas) serina proteasas implicadas na tumoroxénese por activación de procesos proteolíticos asociados con fenotipos neoplásicos, en combinación co biomarcador HER2. Estes biomarcadores poden ser un punto de partida para o estudo de tratamentos específicos contra o cancro.

[Resumen] El cáncer de ovario es uno de los más letales entre los cánceres ginecológicos. La prognosis de los pacientes que sufren este cáncer suele ser grave debido a su detección tardía, por la falta de sintomatología evidente durante las primeras fases. Actualmente, el tratamiento consiste en la cirugía citorreductiva combinada con tratamientos hormonales o la inmunoterapia, que se encuentra en proceso de desarrollo. El uso de tratamientos quimioterapéuticos permite la supervivencia de un mayor número de pacientes, pero también existen numerosos efectos secundarios, asociados a la baja especificidad de estos tratamientos que no solo afectan a las células tumorogénicas, sino también a las células sanas. Por estos hechos, nos encontramos en la necesidad de descubrir nuevos biomarcadores con mayor sensibilidad y especificidad. Un ejemplo de biomarcador intensamente estudiado es HER2, receptor 2 del factor de crecimiento epidermal humano que se encuentra sobreexpresado en las células tumorales por mutación en el ADN que hace que las células cancerígenas sean más sensibles a la estimulación del crecimiento. En este trabajo hemos elaborado un experimento de análisis de otras posibles dianas útiles para el cáncer de ovario. Hemos analizado la especificidad de cuatro KLKs (Human kallikrein-related peptidasas) serina proteasas implicadas en la tumorogénesis por activación de procesos proteolíticos asociados con fenotipos neoplásicos. Estos biomarcadores pueden ser un punto de partida para el estudio de tratamientos específicos contra el cáncer.

[Abstract] Ovarian cancer is the deadliest of gynaecologic cancers. The prognosis of patients suffering from this cancer is usually serious owing to the poor detection of this type of cancer, because of the lack of evident symptoms during the early stages. Currently, the treatment consists of cytoreductive surgery combined with hormonal therapy or immunotherapy, which is under development. The use of chemotherapeutic treatments allows the survival of a greater number of patients, but there are also numerous side effects, associated with the low specificity of these treatments which not only affect tumorigenic cells, but also healthy ones. Due to these facts, it is of utmost priority to discover new biomarkers with greater sensitivity and specificity. An example of biomarker is HER2, a receptor for human epidermal growth factor that is overexpressed in tumour cells by mutations in DNA that make cancer cells more sensitive to growth stimulation. In this work an experiment is carried out to analyse other possible useful targets for ovarian cancer. We have analysed the specificity of four KLKs (Human kallikrein-related peptidases) serine proteases involved in tumorigenesis by activation of proteolytic processes associated with neoplastic phenotypes. These biomarkers can be a starting point for the study of specific cancer treatments.