Síntesis de compuestos organometálicos con potencial actividad antitumoral

Abstract

[Resumen]: El objetivo del presente Trabajo Fin de Grado es la obtención de compuestos que puedan actuar como metalofármacos anticancerígenos derivados del fragmento Ru(p-cimeno), que se han postulado en la bibliografía como una alternativa a los tradicionales compuestos de platino. Para ello, se ha llevado a cabo en primer lugar la síntesis de distintos ligandos base de Schiff (ligandos a-e) por reacción de condensación entre aminas primarias y aldehídos, presentando ambos tipos de moléculas orgánicas diferentes sustituyentes, y centrando principalmente el interés en el estudio de aquellas que presenten en su estructura un éter corona, debido a la capacidad de éstos para alojar iones de distinto radio en su interior. Seguidamente se estudió la síntesis, a partir de bis(dicloro(p-cimeno)rutenio(II)), de diferentes compuestos organometálicos de rutenio derivados de dichos ligandos con potencial actividad antitumoral, empleando dos métodos sintéticos con el fin de conseguir, por un lado, que los ligandos base de Schiff experimentaran una reacción de ciclometalación a la hora de enlazarse al rutenio, formando un anillo quelato con un enlace  Ru-C, y, por otro, que los ligandos base de Schiff coordinaran al rutenio sin ciclometalar, formando un anillo quelato con enlaces Ru-heteroátomo. Las rutas sintéticas han precisado la utilización de acetato de sodio, actuando como base, o de triflato de plata, para abstraer ligandos cloro de la esfera de coordinación del metal. La determinación estructural de los distintos compuestos se ha llevado a cabo mediante espectrometría de masas, espectroscopia de RMN de 1H, 13C-{1H} y DEPT-135, y en determinados casos FT-IR.

[Resumo]: O obxectivo do presente Traballo Fin de Grao é a obtención de compostos que poidan actuar como metalofármacos anticanceríxenos derivados do fragmento Ru(p-cimeno), que son postulados na bibliografía como unha alternativa ós tradicionais compostos de platino. Para elo, levouse a cabo en primeiro lugar a síntese de distintos ligandos base de Schiff (ligandos a-e) por reacción de condensación entre aminas primarias e aldehídos, presentando os dous tipos de moléculas orgánicas diferentes substituíntes, e centrando principalmente o noso interese no estudo daquelas que presenten na súa estrutura un éter coroa, debido á capacidade destes para aloxar ións de distinto radio na súa cavidade. Entón estudouse a síntese, a partir de bis(dicloro(p-cimeno)rutenio(II)), de diferentes compostos organometálicos de rutenio derivados dos devanditos ligandos con potencial actividade antitumoral, seguindo dous métodos sintéticos co fin de acadar, por un lado, que os ligandos base de Schiff experimentaran unha reacción de ciclometalación para enlazarse ao rutenio, formando un anel quelato con un enlace  Ru-C, e por outro, que os ligandos bases de Schiff coordinaran ao rutenio sen ciclometalar, formando un anel quelato con enlaces Ru-heteroátomo. As rutas sintéticas precisaron a utilización de acetato de sodio, actuando como base, ou de triflato de plata, co fin de abstraer os ligandos cloro da esfera de coordinación do metal. A determinación estrutural dos distintos compostos levouse a cabo mediante espectrometría de masas, espectroscopia de RMN de 1H, 13C-{1H} e DEPT-135, e en certos casos FT-IR.

[Abstract]: The objective of this Final Degree Project is to obtain compounds that can act as anticancer metallodrugs derived from the Ru(p-cymene) fragment, which have been postulated in the bibliography as an alternative to the traditional platinum compounds. The project has been developed in two parts. Firstly, the synthesis of different Schiff base ligands (ligands a-e) was carried out by condensation reaction between primary amines and aldehydes, both types of organic molecules presenting different substituents, and mainly focusing our interest on the study of those that present a crown ether group in its structure, due to their capacity to accommodate ions of different radius in its cavity. Secondly, the synthesis of different ruthenium organometallic compounds with potential antitumor activity was studied, using bis(dichloro(p-cymene)ruthenium(II)) as starting product, according with two synthetic methods in order to achieve, on the one hand, that the Schiff base ligands undergo a cyclometallation reaction in which a quelate ring with a  Ru-C bond is formed, and on the other hand, that the Schiff base ligands coordinate to ruthenium without cyclometalation and give rise to a quelate ring with Ru-heteroatom bonds. The synthetic routes have needed the presence of sodium acetate, acting as a base, and silver triflate, to eliminate chloro ligands from the ruthenium coordination sphere The structural determination of the different compounds is carried out by mass spectrometry, 1H, 13C- {1H} and DEPT-135 NMR spectroscopy, and in certain cases FT-IR.