Efecto del cisplatino sobre la expresión de HMGB2 en células de cáncer de próstata (PC3)

Abstract

[Resumen]: El cáncer de próstata es una enfermedad de alta incidencia entre la población masculina a nivel mundial, y tiene una elevada tasa de mortalidad. Su pronóstico y tratamiento dependen en gran medida de la fase en que se haya detectado el tumor. En las primeras etapas, cuando la enfermedad se encuentra restringida a la próstata, sus índices de supervivencia son altos. Sin embargo, en estadíos posteriores, se reducen enormemente. En gran parte, esto se debe a la capacidad del tumor para generar resistencia al tratamiento antiandrogénico. Una de las terapias más utilizadas una vez llegado a este punto es la quimioterapia, donde los derivados del platino juegan un papel esencial al producir la muerte celular. Sin embargo, desafortunadamente también se genera resistencia frente a estos compuestos. Las proteínas de la familia HMGB (High Mobility Group B) están implicadas tanto en en los mecanismos moleculares de respuesta al cisplatino como antineoplásico, como en la generación de nuevos tumores. Las proteínas HMGB se unen a los aductos formados entre el ADN y el cisplatino. Es por esto que el conocimiento de la respuesta de estas proteínas al tratamiento con fármacos derivados de platino es clave para mejorar la terapia de este tipo de cáncer. En este estudio se ha medido la variación de la expresión génica de uno de los genes que codifican proteínas HMGB, HMGB2, de la que además se sabe que cumple un importante papel en el desarrollo del cáncer de próstata. Este estudio se ha llevado a cabo en células en cultivo, y utilizando distintas concentraciones de cisplatino.

[Resumo]: O cancro de próstata é unha enfermidade de alta incidencia entre a poboación masculina a nivel mundial, e ten unha elevada taxa de mortandade. O seu prognostico e tratamento dependen en gran medida da fase en que se foi detectado o tumor. Nas primeiras etapas, cando a enfermidade se atopa restrinxida á próstata, os seus índices de supervivencia son altos. Sen embargo, en estadíos posteriores, redúcense enormemente. En gran parte, isto é debido á capacidade do tumor para xerar resistencia ó tratamento antiandroxénico. Unha das terapias mais utilizadas unha vez chegado este punto é a quimioterapia, onde os derivados do platino xogan un papel esencial ao producir a morte celular. Sen embargo, desafortunadamente tamén se xera resistencia fronte a estes compostos. As proteínas da familia HMGB (High Mobility Group B) están implicadas tanto nos mecanismos moleculares de resposta ó cisplatino como antineoplásico, como na xeración de novos tumores. As proteínas HMGB únense ós aductos formados entre o ADN e o cisplatino. É por isto que o coñecemento da resposta destas proteínas ó tratamento con fármacos derivados de platino é clave para mellorar a terapia de este tipo de cáncer. Neste estudo mediuse a variación da expresión xénica dun dos xenes que codifican proteínas HMGB, HMGB2, da que ademais sábese que cumpre un importante papel no desenvolvemento do cancro de próstata. Este estudo levouse a cabo en células en cultivo, e utilizando distintas concentracións de cisplatino.

[Abstract]: Prostate cancer is a high incidence disease among the male population worldwide, and has a high mortality rate. Its prognosis and treatment depend on the stage in which the tumor is detected. In the early stages, when the disease is restricted to the prostate, survival rates are high. However, in later stages, they are greatly reduced. To a large extent, this is due to the ability of the tumor to generate resistance to anti-androgen treatment. One of the most used therapies once this point is reached is chemotherapy, where the platinum derivatives play an essential role in causing cell death. However, resistance is also generated against these compounds. The proteins of the HMGB family (High Mobility Group B) are involved both in the molecular mechanisms of response to cisplatin as an antineoplastic, and in the generation of new tumors. The HMGB proteins bind to the adducts formed between DNA and cisplatin. This is why the knowledge of the response of these proteins to the treatment with these compounds is key to improve the therapy of this type of cancer. In this study, we have measured the variation of gene expression of one of the genes that encode HMGB proteins, HMGB2, which is also known to play an important role in the development of prostate cancer. This study has been carried out on cells in culture, and using different concentrations of cisplatin.