Asociación de variantes y mutaciones en genes implicados en la fibrilación ventricular durante el infarto agudo de miocardio en la vía de la aterosclerosis

Abstract

[Resumen]: La muerte súbita cardíaca debida a la fibrilación ventricular (FV) durante el infarto agudo de miocardio (IAM) es una de las principales causas de mortalidad en el mundo. Existen estudios que apoyan la existencia de una base genética que predispone a presentar FV durante el IAM, la mayoría centrados en polimorfismos y mutaciones en genes involucrados en los canales iónicos. En este Trabajo de Fin de Máster se analiza la presencia de variantes comunes y raras en 11 genes de la vía de la aterosclerosis (ABCA1, ABCC8, ADRB2, AGTR1, AGTR2, AKAP10, ALOX5, ADIPOQ, APOA1, APOE y APOH) de 24 pacientes, los cuales, 12 son casos (IAM con FV) y otros 12 controles (IAM sin FV). Tras el análisis bioinformático se encontró un polimorfismo significativo, rs429358, en el gen APOE, en cinco pacientes, que presenta asociación significativa al desarrollo de IAM en ausencia FV. Por otro lado, se encontraron tres mutaciones: p.Ala2058Gly en el gen ABCA1, sin asociación con FV, pero con un posible papel en el desarrollo de IAM, p.Asp18Ala en el gen AKAP10 que podría tener una función importante en la FV durante el IAM y c.981+3_981+4insG en ALOX5 que, según las predicciones, no afectaría a la conformación final de la proteína y, por lo tanto, tampoco al desarrollo de IAM ni FV. No sólo se requerirán estudios adicionales que repliquen estos análisis con un mayor número de pacientes, sino también estudios funcionales para lograr la confirmación de los resultados obtenidos en este trabajo.

[Resumo]: A Morte Súbita Cardíaca debida á fibrilación ventricular (FV) durante o infarto agudo de miocardio (IAM) é una das principais causas de mortalidade no mundo. Existen estudos que apoian a existencia dunha base xenética que predispón a presentar FV durante o IAM, a maioría centrados en polimorfismos e mutacións en xenes involucrados nos canais iónicos. Neste Traballo de Fin de Máster analízase a presenza de variantes comúns e raras en 11 xenes da vía da aterosclerose (ABCA1, ABCC8, ADRB2, AGTR1, AGTR2, AKAP10, ALOX5, ADIPOQ, APOA1, APOE y APOH) de 24 pacientes, os cales, 12 son casos (IAM con FV) e outros 12 controis (IAM sen FV). Trala análise bioinformática encontrouse un polimorfismo significativo, rs429358, no xene APOE, en cinco pacientes, que presenta asociación significativa ao desenvolvemento do IAM na ausencia de FV. Por outro lado, encontráronse tres mutacións: p.Ala2058Gly no xene ABCA1, sen asociación coa FV, cun posible papel no 2 desenvolvemento do IAM, p.Asp18Ala no xene AKAP10 que podería ter unha función importante na FV durante o IAM e c.981+3_981+4insG en ALOX5 que, segundo as predicións, non afectaría á conformación final da proteína e, polo tanto, tampouco ao desenvolvemento de IAM nin FV. Non só requiriranse estudos adicionais que repliquen estes análises cun maior número de pacientes, senón tamén estudos funcionais para lograr a confirmación dos resultados obtidos neste traballo.

[Abstract]: Sudden cardiac death due to ventricular fibrillation (VF) during acute myocardial infarction (AMI) is one of the leading causes of mortality worldwide. There are studies that support the presence of a genetic background to VF during AMI, the majority focused on polymorphisms and mutations in genes related to ion channels. In this Master Project the presence of common and rare variants are analysed in 11 genes of the atherosclerosis pathway (ABCA1, ABCC8, ADRB2, AGTR1, AGTR2, AKAP10, ALOX5, ADIPOQ, APOA1, APOE and APOH) of 24 patients, which, 12 are cases (AMI with VF) and 12 controls (AMI without VF). After the bioinformatics analysis, a significant polymorphism, rs429358, was found in the APOE gene, in five patients, that presents a significant association to the development of AMI in absence of VF. On the other hand, three mutations were found: p.Ala2058Gly in the ABCA1 gene, without association to VF, but with a possible role in the development of AMI, p.Asp18Ala in the AKAP10 gene that could have an important function in VF during AMI and c.981+3_981+4insG in ALOX5 which, according to the predictions, would not affect the final conformation of the protein and, therefore, neither the development of AMI nor VF. Additional studies will be required to replicate these analyses with a larger number of patients, and also functional studies to achieve confirmation of the results obtained in this work.