Avances en la regulación de la obesidad: microARNs, genes y proteínas
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http://hdl.handle.net/2183/22471Colecciones
- Teses de doutoramento [2089]
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Avances en la regulación de la obesidad: microARNs, genes y proteínasAutor(es)
Directores
Sangiao-Alvarellos, SusanaCordido, Fernando
Sangiao-Alvarellos, Susana (Titora)
Fecha
2018Resumen
[Resumen]
La obesidad y el sobrepeso están definidos por la Organización Mundial de la Salud como
una acumulación anormal o excesiva de grasa corporal. Desde los años 80 la prevalencia de
la obesidad se duplicó y casi triplicó en más de 70 países, principalmente en países desarrollados
y en vías de desarrollo, y continúa aumentando año tras año. Las comorbilidades
asociadas a esta patología hacen que sea un riesgo importante para la salud aumentando
la tasa de mortalidad de las personas que la padecen. Dada la naturaleza etiogénica de esta
enfermedad, en esta tesis de doctorado decidimos investigar sobre las bases moleculares de
esta enfermedad desde varias aproximaciones:
1.- Estudiamos diversos mecanismos epigenéticos, concretamente diversos microARNs
que pudiesen estar implicados en la diferenciación de los adipocitos y en la regulación
de la obesidad. Para eso empleamos un modelo in vitro (la línea celular de preadipocitos
3T3-L1) con el fin de determinar el papel de las familias MIR-19 y MIR-200
en la adipogénesis, usamos modelos animales (ratas tratadas con distintas dietas) y
por último usamos muestras de tejido adiposo subcutáneo humano de voluntarios
con IMC normal y con obesidad.
2.- Estudio del perfil proteómico del tejido adiposo subcutáneo de pacientes obesos y
los mismos candidatos tras la pérdida de peso inducida por la cirugía bariátrica empleando
espectrometría de masas y confirmación de varios de los resultados obtenidos
mediante Western blot y reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real.
3.- Y estudio de los niveles circulantes de irisina (hormona relacionada recientemente
con el ejercicio y el browning) y los niveles de expresión génica de su precursor,
FNDC5, bajo diferentes estadios de estrés metabólico.
Con estos estudios, fuimos capaces de demostrar:
- La implicación de miR-19a, miR-19b e miR-200c en el proceso de la adipogénesis,
así como la desregulación de miR-19b e miR-200c durante la obesidad mórbida en
humanos, mientras que en modelos animales observamos un mayor efecto de la dieta
en la expresión de los microARNs del tejido adiposo visceral frente al resto de tejidos
estudiados.
- La existencia de diferencias en el perfil proteómico del tejido adiposo subcutáneo de
pacientes obesos mórbidos y los mismos tras la pérdida de peso observándose mejoría
tras la pérdida de peso en procesos metabólicos, inflamatorios, etc.
- Diferencias en el control central y periférico de la expresión génica de FNDC5 e irisina
circulante bajo distintos estadios metabólicos. [Resumo]
A obesidade e o sobrepeso están definidos pola Organización Mundial da Saúde como
unha acumulación anormal ou excesiva de graxa corporal. Dende os anos 80 a prevaleza da
obesidade duplicouse e case triplicouse en máis de 70 países, principalmente en países desenvolvidos
e en vías de desenvolvemento, e continúa medrando ano tras ano. As comorbilidades
asociadas a esta patoloxía fan que sexa un risco importante para a saúde aumentando
a taxa de mortalidade das persoas que a padecen. Dada a natureza etioxénica desta enfermidade,
nesta tese de doutoramento decidimos investigar sobre as bases moleculares desta
doenza dende varias aproximacións:
1.- Estudamos diversos mecanismos epixenéticos, concretamente diversos microARNs
que puidesen estar implicados na diferenciación dos adipocitos e na regulación da
obesidade. Para iso empregamos un modelo in vitro (a liña celular de preadipocitos
3T3-L1) co fin de determinar o papel das familias MIR-19 e MIR-200 na adipoxénese,
usamos modelos animais (ratas tratadas con distintas dietas) e por último usamos
mostras de tecido adiposo subcutáneo humano de voluntarios con IMC normal e con
obesidade.
2.- Estudo do perfil proteómico do tecido adiposo subcutáneo de doentes obesos e os
mesmos candidatos tras a perda de peso inducida pola cirurxía bariátrica empregando
espectrometría de masas e confirmación de varios dos resultados obtidos mediante
Western blot e reacción en cadea da polimerasa en tempo real.
3.- E estudo dos niveis circulantes de irisina (hormona relacionada recentemente co
exercicio e o browning) e os niveis de expresión xénica do seu precursor, FNDC5,
baixo diferentes estadios de estrés metabólico.
Con estes estudos, fomos capaces de demostrar:
- A implicación de miR-19a, miR-19b e miR-200c no proceso da adipoxénese, así como a
desregulación de miR-19b e miR-200c durante a obesidade mórbida en humanos, mentres
que en modelos animais observamos un maior efecto da dieta na alteración da expresión
dos microARNs do tecido adiposo visceral fronte ó resto de tecidos estudados.
- A existencia de diferenzas no perfil proteómico do tecido adiposo subcutáneo de doentes
obesos mórbidos e os mesmos tras a perda de peso observándose melloría tras a
perda de peso en procesos metabólicos, inflamatorios, etc.
- Diferenzas no control central e periférico da expresión xénica de FNDC5 e irisina circulante
baixo distintos estadios metabólicos. [Abstract]
Overweight and obesity are defined by the World Health Organization as an abnormal or
excessive fat that accumulate and present a risk to health. Since the 1980s, the prevalence of
obesity has doubled and almost tripled in more than 70 countries, mainly in developed and
developing countries, and continues to increase year after year. The comorbidities associated
with this pathology make it an important risk to health by increasing the mortality rate of
people who suffer it. Given the etiogenic nature of this disease, in this thesis we decided to
investigate the molecular basis of this disease from several approaches:
1.- We studied several epigenetic mechanism, specifically different microRNAs that could
be involved in the differentiation of the adipocytes and in the regulation of obesity.
For that, we used an in vitro model (the cell line of preadipocytes 3T3-L1) in order to
determine the role of MIR-19 and MIR-200 families in adipogénesis, we used animal
models (rats reared with different diets) and finally, we used human subcutaneous
adipose tissue samples from volunteers with normal BMI and with obesity.
2.- Study of the proteomic profile of the subcutaneous adipose tissue of obese patients
and the same candidates after the weight loss induced by bariatric surgery using
mass spectrometry and confirmation of several obtained results by western blot and
real-time polymerase chain reaction.
3.- And the study of the circulating levels of irisin (hormone recently related to exercise
and browning) and the expression levels of its precursor, FNDC5, under different
stages of metabolic stress.
With this studies, we were able to demonstrate:
- The implication of miR-19a, miR-19b and miR-200c in the adipogenesis process, as
well as the deregulation of miR-19b and miR-200c during morbid obesity in humans,
while in animal models we observed a greater effect of the diet on the visceral adipose
tissue microRNAs expression compared to the other studied tissues.
- The existence of differences in the proteomic profile of the subcutaneous adipose tissue
of morbid obese patients and the same patients after weight loss, with improvement
in metabolic and inflammatory processes after weight loss.
- Differences in the central and peripheral control of FNDC5 gene expression and circulating
irisin levels under different metabolic stages.
Palabras clave
Síndrome metabólico
Epigenética
Obesidad-Etiología
MicroARN
Epigenética
Obesidad-Etiología
MicroARN
Descripción
Programa Oficial de Doutoramento en Ciencias da Saúde. 5007V01
Derechos
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