Estudio detallado del análisis multimérico del factor von Willebrand en pacientes con enfermedad de von Willebrand: PCM-EVW-ES

Abstract

[Resumen] Introducción: La EVW es un desorden de la coagulación causada por defectos en la concentración, estructura o función del FVW, siendo el trastorno hemorrágico hereditario autosómico más frecuente. Para su diagnóstico es necesario aplicar un amplio panel de pruebas diagnósticas entre las que se encuentra el análisis de la estructura multimérica del FVW. Material y métodos: Se llevó a cabo un western blot para el estudio de la estructura multimérica del FVW en los 556 pacientes reclutados en el proyecto español PCM-EVW-ES y en 39 sujetos utilizados como controles normales. Se estudió la sensibilidad, especificidad y los valores predictivos de esta prueba diagnóstica. Además mediante análisis estadístico se estudió la relación entre el análisis multimérico y la puntuación hemorrágica y las razones FVW:RCo/FVW:Ag y FVW:CB/FVW:Ag. Resultados: Trescientos veintisiete sujetos presentaron una estructura multimérica del FVW normal, que se distribuyen del siguiente modo: 76 no cumplían criterios, 149 tipo 1, 5 tipo 2B, 38 tipo 2M, 9 tipo 2N, 30 portadores tipo 3, 11 portadores tipo 2N y 9 sin clasificar. Los 229 sujetos restantes presentaron alguna alteración en su estructura multimérica clasificados en los siguientes subtipos: 6 tipo 1 smeary, 110 tipo 2A, 30 tipo 2B, 34 tipo 2A/2M, 42 tipo 3 y 7 sin clasificar. Su sensibilidad y especificidad fueron del 97,81% y 97,62%, respectivamente. Se observó una relación directa entre la puntuación hemorrágica y las razones FVW:RCo/FVW:Ag y FVW:CB/FVW:Ag con la estructura multimérica del FVW. Conclusiones: El análisis multimérico del FVW es un método que cumple con las características adecuadas para el diagnóstico de la EVW, por lo que es necesario implementar esta metodología para su estudio y mejorar su diagnóstico específico.

[Resumo] Introdución: A EVW é unha desorde da coagulación causada por defectos na concentración, estrutura ou función do FVW, sendo o trastorno hemorráxico hereditario autosómico máis común. Para o seu diagnóstico é necesario aplicar un amplo panel de probas diagnósticas entre as que se atopa a análise da estrutura multimérica do FVW. Material e métodos: Levouse a cabo un western blot para o estudo da estrutura multimérica do FVW nos 556 doentes recrutados no proxecto español PCM-EVW-ES e en 39 suxeitos empregados como controis normais. Foi estudada a sensibilidade, especificidade e os valores predictivos desta proba diagnóstica. Ademais mediante análise estatístico estudouse a relación entre a análise multimérica e a puntuación hemorráxica e as razóns FVW:RCo/FVW:Ag e FVW:CB/FVW:Ag. Resultados: Trescentos vinte e sete suxeitos presentaron unha estrutura multimérica do FVW normal distribuíndose do seguinte xeito: 76 non cumpren criterios, 149 tipo 1, 5 tipo 2B, 38 tipo 2M, 9 tipo 2N, 30 portadores tipo 3, 11 portadores tipo 2N e 9 sen clasificar. Os 229 suxeitos restantes presentaron algunha alteración na súa estrutura multimérica clasificados nos seguintes subtipos: 6 tipo 1 smeary, 110 tipo 2A, 30 tipo 2B, 34 tipo 2A/2M, 42 tipo 3 e 7 sen clasificar. A súa sensibilidade e especificidade foron do 97,81% e 97,62%, respectivamente. Observouse unha relación directa entre a puntuación hemorráxica e as razóns FVW:RCo/FVW:Ag e FVW:CB/FVW:Ag coa estrutura multimérica do FVW. Conclusións: A análise dos multímeros do FVW é un método que cumpre coas características axeitadas para o diagnóstico da EVW, polo que é necesario aplicar esta metodoloxía para o seu estudo e mellorar o diagnóstico específico.

[Abstract] Introduction: VWD is a bleeding disorder caused by defects in concentration, structure or function of VWF, being the most frequent autosomal hereditary bleeding disorder. For its diagnosis it is necessary to apply a broad panel of diagnostic tests including the analysis of the VWF multimer structure. Material and methods: We carried out a western blot to study the VWF multimeric structure in the 556 patients recruited in the Spanish project PCM-EVW-ES and 39 subjects used as normal controls. Sensitivity, specificity and predictive values of this diagnostic test were studied. Addition by statistical analysis was studied the relationship between the multimeric analysis and the bleeding score and VWF:RCo/VWF:Ag and VWF:CB/VWF:Ag ratios. Results: Three hundred twenty-seven subjects had a normal multimeric structure of VWF which are distributed as follows: 76 no criteria, 149 type 1, 5 type 2B, 38 type 2M, 9 type 2N, 30 carriers 3, 11 carriers 2N and 9 unclassified. The remaining 229 subjects had some alteration in their multimeric structure classified into the following subtypes: 6 type 1 smeary, 110 type 2A, 30 type 2B, 34 type 2A/2M, 42 type 3 and 7 unclassified. Its sensitivity and specificity were 97.81% and 97.62%, respectively. A direct relationship was observed between the bleeding score and VWF:RCo/VWF:Ag and VWF:CB/VWF:Ag ratios with the VWF multimer structure. Conclusions: The multimeric analysis is a method appropriate for the diagnosis of VWD characteristics, so it is necessary implement this methodology to its study and improves their specific diagnosis.