Estudio de sideróforos procedentes de bacterias patógenas de peces de acuicultura

Abstract

[Resumen] Los sideróforos, pequeñas biomoléculas sintetizadas por algunos microorganismos para captar hierro del medio, constituyen una herramienta importante en la lucha contra bacterias patógenas. El presente Trabajo de Fin de Grado está enfocado en la síntesis y caracterización de intermedios sintéticos clave en la obtención del sideróforo acinetobactina, producido por la bacteria patógena de peces Aeromonas salmonicida subsp. salmonicida. En base a esto, se propone para la síntesis de dicho sideróforo la obtención de dos intermedios clave (Fragmentos A y B) de acuerdo con lo mostrado en el Esquema 1. En la primera parte de esta memoria se estudia la preparación del fragmento A a partir de histamina comercial mediante halogenación y posterior sustitución nucleófila con una amina protegida. La segunda parte del trabajo se centra en la obtención del compuesto 3, precursor del fragmento B, mediante el acoplamiento de derivados protegidos del ácido 2,3- dihidroxibenzoico y el aminoácido L-treonina. La caracterización de los productos sintetizados se lleva a cabo mediante resonancia magnética de protón y carbono y espectrometría de masas ESI positiva de alta y baja resolución.

[Abstract] Siderophores, small biomolecules produced for microorganism in lack of iron, are important agents against pathogenic bacteria. The work reported herein deals with the preparation of some key advanced synthetic intermediates on the synthesis of the siderophore acinetobactin, from fish pathogen Aeromonas salmonicida subsp. salmonicida. The siderophore above mentioned could be obtain from two synthetic intermediates (Fragments A and B) as is reported in Scheme A. The first part of this work deals with preparation of fragment A from histamine by halogenation and subsequent nucleophilic substitution with a protected amine. The second part of this work focuses on the preparation of a precursor of fragment B, compound 3, by a coupling reaction between protected derivatives of 2,3-dihydroxybenzoic acid and L-threonine. Characterization of the synthetized compounds is carry out by magnetic resonance techniques. Also products are characterized by mass spectroscopy of high and low resolution.

[Resumo] Os sideróforos, pequenas biomoléculas sintetizadas por algúns microorganismos para captar ferro do medio, constitúen una importante arma na loita contra bacterias patóxenas. O presente Traballo de Fin de Grao céntrase na sínteses e caracterización de intermedios sintéticos clave na obtención do sideróforo acinetobactina, producido pola bacteria patóxena de peces Aeromonas salmonicida subsp. salmonicida. En base a isto, proponse para a sínteses do citado sideróforo a obtención de dous intermedios clave (Fragmentos A e B) según o disposto no Esquema 2. Na primeira parte de esta memoria estúdase a preparación do fragmento A partindo de histamina comercial mediante haloxenación e posterior sustitución nucleófila cunha amina protexida. A segunda parte do traballo céntrase na obtención do composto 3, precursor do fragmento B, mediante o acoplamento de derivados protexidos do ácido 2,3-dihidroxibenzoico e o aminoácido L-treonina. A caracterización dos produtos sintetizados lévase a cabo mediante resonancia magnética de protón e carbono e espectrometría de masas ESI positiva de alta e baixa resolución.